国际最新抗癌药物盘点

原创 admin  2019-04-12 01:02  阅读 41 views 次

激活患者自身免疫系统的癌症免疫疗法一直被认为是“治愈”癌症的新希望。除了大名鼎鼎的PD-1,还有哪些免疫治疗取得了新突破,我们一起来盘点一下。

新一代单克隆抗体

单克隆抗体(mAb)已经成为许多癌症治疗的重要部分。

在过去几十年中,美国食品和药物管理局(FDA)已经批准了十几种mAb来治疗各种癌症。

例如:

  • 曲妥珠单抗(Herceptin )是针对HER2蛋白的抗体。现已证实,乳腺癌胃癌细胞的表面有时会含有大量HER2蛋白。当HER2被激活时,癌细胞加速生长。曲妥单抗结合这些蛋白质并抑制他们的活性。
  • Brentuximab vedotin(Adcetris ),一种靶向CD30抗原(在淋巴细胞上发现)的抗体,其连接于称为MMAE的化学药物。该药用于治疗霍奇金淋巴瘤和间变性大细胞淋巴瘤。
  • ADO -曲妥珠单抗emtansine(Kadcyla ®,也称为TDM-1) ,靶向HER2蛋白,是附着到称为DM1一个化疗药物的抗体。它用于治疗癌细胞 HER2过表达的乳腺癌患者。一项临床试验表明,与Herceptin(trastuzumab,曲妥珠单抗)相比,Kadcyla(trastuzumab emtansine)单药作为辅助(术后)治疗,能显著降低HER2阳性早期乳腺癌患者的疾病复发或死亡风险(无侵袭性疾病生存期,iDFS),这些患者在新辅助(术前)治疗后仍存在残留病灶(乳房和/或腋窝淋巴结中有病理性侵袭性残留病灶)。

与化疗药物相比,单克隆抗体具有较少的严重副作用。但仍然需要注意,有时副作用主要取决于它们附着于哪种物质。

比如:

  • 贝伐单抗(Avastin )是一种靶向影响肿瘤血管生长的称为VEGF的蛋白质的mAb 。可引起高血压,出血,伤口愈合不良,血块和肾脏损伤等副作用。
  • 西妥昔单抗(Erbitux )是一种靶向称为EGFR的细胞蛋白的抗体,其在正常皮肤细胞(以及某些类型的癌细胞)上发现。这种药可以在一些人身上造成严重的皮疹。
免疫检查点抑制剂的最新研究进展

如免疫检查点抑制剂治疗癌症所述,免疫系统具有检查点蛋白(如PD-1和CTLA-4),是一种重要的免疫抑制分子。当开关打开,就会启动一系列反应,抑制T细胞活性。癌细胞有时利用与这些检查点结合,就如同给T细胞使用了障眼法,对肿瘤细胞视而不见,使其逃避了免疫系统的监视及杀伤,继续逍遥法外。

例如:

Nivolumab(商品名Opdivo,简称O药);

Pembrolizumab(商品名Keytruda,简称K药);

Atezolizumab(商品名Tecentriq,简称T药);

Durvalumab(商品名Imfinzi,简称I药)。

对于一些癌症,PD-1抑制剂有效率偏低,目前全球的科学家正在尝试通过联合治疗,把原来不适合PD-1抑制剂治疗的病人,转化为可以从中获益的人群也可以提高治疗效果。

目前,PD-1抑制剂主流的搭档有如下几个:

(1)联合另一个免疫治疗药物:PD-1抑制剂联合CTLA-4抗体,已经被批准用于恶性黑色素瘤;在肾癌、TMB高的非小细胞肺癌中三期临床试验已经成功。此外,IDO抑制剂、TIM-3抑制剂、LAG-3抗体等新型的免疫治疗新药,正在研发中。

(2)联合化疗:PD-1抑制剂联合化疗,已经被批准用于晚期非鳞非小细胞肺癌一线治疗;类似的方案,用于胃癌、肠癌、三阴性乳腺癌等也有不错的初步数据。

(3)联合放疗:PD-1抑制剂联合放疗,在肺癌、恶性黑色素瘤等肿瘤中,已有不错的数据;回顾性研究甚至提示,放疗联合PD-1抑制剂,可以将生存期提高数倍。

(4)联合靶向药:PD-1抑制剂联合抗血管生成的靶向药(贝伐、阿西替尼、乐伐替尼、卡博替尼等),已有不错的初步数据;但联合EGFR抑制剂(如易瑞沙、特罗凯、凯美钠、阿法替尼、泰瑞沙等),需要当心,可能发生严重的副作用。

(5)联合溶瘤病毒:PD-1抑制剂联合溶瘤病毒T-VEC,在恶性黑色素瘤中,有效率超70%,完全缓解率突破30%,非常有前景。在其他肿瘤中,多种溶瘤病毒正在研发中。

(6)联合个性化肿瘤疫苗:基于肿瘤基因突变所产生的新生抗原(neoantigen),可以设计和合成多肽或RNA疫苗。PD-1抗体联合这类私人订制、个性化肿瘤疫苗,已经有初步的成功经验,可以预防肿瘤复发,可以初步临床治愈晚期肿瘤。

(7)联合特异性肿瘤免疫细胞治疗:PD-1抑制剂联合CAR-T等新型的特异性肿瘤免疫细胞治疗,在血液肿瘤中,已有初步的、不俗的数据。

需要注意的是PD-1对于一些癌症根本没有反应,如胰腺,前列腺,卵巢癌,乳腺癌,胶质母细胞瘤,以及除了Lynch综合征患者之外的结肠癌。

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