PD-1抗体提升晚期肝癌缓解率

原创 admin  2019-03-01 17:02  阅读 131 views 次

中国是肝病大国,同时也是肝癌大国。在中国,肝细胞癌(HCC)的基因突变比较复杂。一般的药物很难解决。

因此,免疫治疗成为HCC患者潜在的希望。目前 FDA已经批准了PD-1抗体nivolumab (Opdivo)用于治疗索拉非尼耐药的晚期肝癌患者。

近日,在2018年胃肠道癌症研讨会(GICS)上发布的KEYNOTE-224试验结果显示,另一款PD-1抑制剂Pembrolizumab(Keytruda)可能用于一线索拉非尼治疗进展后晚期肝细胞癌(HCC)(治疗肝癌新特药)患者的有效治疗选择,整体缓解率16.3%,中位无进展生存时间4.8个月。

pembrolizumab作为一种PD-1抗体,已经在多种瘤体中显示出卓越的疗效及安全性。KEYNOTE-224是一项帕姆单抗作为二线用药治疗既往索拉非尼治疗进展的HCC患者的开放、Ⅱ期、国际多中心临床研究,旨在评估pembrolizumab在进展期肝癌患者中的疗效及安全性。

该研究按照“年龄≥18岁,确诊HCC且无法行根治性手术切除,既往索拉非尼治疗进展,肝功能Child-Pugh A级,ECOG PS评分0~1分,预计生存时间大于3个月。”的标准筛选入组患者,入组后行帕姆单抗200 mg、Q3W治疗,至治疗满2年或出现疾病进展、毒副反应无法耐受、患者撤回知情同意、研究者决定出组等情况。每9周按照评估治疗反应。主要研究终点为客观有效率(ORR),次要研究终点包括缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)以及安全性和耐受性。数据截止日期为2017年8月24日。

结果共有104名患者入组, 23例受试者仍在持续用药,中位随访时间为8.4个月。患者年龄中位数为68岁,21.2%为乙型肝炎患者,26%为丙型肝炎患者。其中,超过2/3(79.8%)的患者由于疾病进展终止使用索拉非尼,20.2%不耐受。63.5%的人群有肝外疾病。

总体缓解率(ORR)为16.3%,不同组间(包括HBV和HCV感染者)缓解率相似。中位反应时间为2.1个月(1.5~4.8个月),94%的应答者的缓解持续时间估计至少为6个月。肿瘤缓解患者中: 1例(1.0%)患者完全缓解,16例(15.4%)部分缓解,47例(45.2%)病情稳定,34例进展(32.7%)。

治疗相关不良事件发生率为73.1%,最常见的是疲劳(21.2%)和天门冬氨酸转氨酶水平升高(12.%)。其中,又有25%的患者报告了3~5级事件,有1例死于溃疡性食管炎。

那Pembrolizumab可以替代索拉非尼吗?索拉非尼的使用虽然是基于一项大样本的研究,但它不是肝癌一线治疗理想的药物,因为效果有限且部分患者不能耐受。目前,nivolumab 被批准用于治疗索拉非尼耐药的晚期肝癌患者,而Pembrolizumab观察到的活性与nivolumab类似,但是取代索拉非尼尚早。

 

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